ベルソムラ錠10mgの効果・効能・副作用をまとめた薬剤情報ページ。医師 ..
(2) CYP3A を強く阻害する薬剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、サキナビルネルフィナビル、インジナビル、テラプレビル、ボリコナゾール）を投与中の患者
外国人健康成人を対象とした本剤（4 mg 単回）とスボレキサントの代謝酵素である CYP3A を強く阻害するケトコナゾール（400 mg 1 日 1 回経口反復、経口薬本邦未発売）との薬物相互作用成績でスボレキサントの最高血漿中濃度（Cmax）の上昇はわずかであったものの（23% 上昇）、濃度‐時間曲線下面積（AUC）は顕著に上昇した（179% 上昇）。本剤の作用を著しく増強させるおそれがあるため、設定した。本剤と CYP3A を強く阻害する薬剤を併用しないこと。
（ベルソムラ錠 IF より）
ベルソムラ錠20mgの効果・効能・副作用 | 薬剤情報 | HOKUTO
１）． アルコール（飲酒）〔１６．７．１参照〕［精神運動機能の相加的な低下を生じる可能性があるため、本剤を服用時に飲酒は避けさせること（本剤及びアルコールは中枢神経系に対する抑制作用を有するため、相互に作用を増強させるおそれがある）］。
(1) アルコール（飲酒）
外国人健康成人 30 例に本剤（40 mg 単回）とアルコール（0.70 g／kg 単回）を併用した薬物相互作用試験では、精神運動機能の相加的な低下がみられた。本剤を服用時に飲酒は避けるようにすること。
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３）． ＣＹＰ３Ａを中等度に阻害する薬剤（ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾール等）〔７．４、１６．７．２参照〕［傾眠・疲労等の本剤の副作用が増強するおそれがあるため、併用する際には１日１回１０ｍｇへの減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること（スボレキサントの代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを中等度に阻害し、スボレキサントの血漿中濃度を上昇させる）］。
７．４． ＣＹＰ３Ａを中等度に阻害する薬剤との併用（ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾール等）により、スボレキサントの血漿中濃度が上昇し、傾眠・疲労・入眠時麻痺・睡眠時随伴症・夢遊症等の副作用が増強されるおそれがあるため、これらの薬剤を併用する場合は１日１回１０ｍｇへの減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること〔１０．２、１６．７．２参照〕。
3月16日から鼻水、鼻の付け根、左頬の痛み、咳があり家にあるアモキシシリンを5日間服用しました。全く良くならなか…（2024/03/29）
７．４． ＣＹＰ３Ａを中等度に阻害する薬剤との併用（ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾール等）により、スボレキサントの血漿中濃度が上昇し、傾眠・疲労・入眠時麻痺・睡眠時随伴症・夢遊症等の副作用が増強されるおそれがあるため、これらの薬剤を併用する場合は１日１回１０ｍｇへの減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること〔１０．２、１６．７．２参照〕。
（禁忌）
２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．イトラコナゾール投与中、ポサコナゾール投与中、ボリコナゾール投与中、クラリスロマイシン投与中、ボノプラザン・アモキシシリン・クラリスロマイシン投与中、ラベプラゾール・アモキシシリン・クラリスロマイシン投与中、リトナビル投与中、ニルマトレルビル・リトナビル投与中、エンシトレルビル投与中の患者〔１０．１、１６．７．２参照〕。
（重要な基本的注意）８．１．本剤の影響が服用の翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること〔１７．３．１参照〕。
８．２．症状が改善した場合は、本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないよう注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）
（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．ナルコレプシー又はカタプレキシーのある患者：症状を悪化させるおそれがある。
９．１．２．重度の呼吸機能障害を有する患者：重度呼吸機能障害を有する患者を対象とした臨床試験は実施していない〔１７．３．１参照〕。９．１．３．脳器質的障害のある患者：作用が強くあらわれるおそれがある。
（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害のある患者：スボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある〔１６．６．３参照〕。
（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）では、交配前、交配期間中及び妊娠初期に臨床曝露量の７０倍を投与した場合、黄体数減少、着床数減少及び生存胎仔数減少が、妊娠期に臨床曝露量の８６倍を投与した場合、胎仔体重減少が認められた。また、妊娠から授乳期に臨床曝露量の４９倍を投与した場合、出生仔一過性体重低値が認められた。
（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）でスボレキサントが乳汁中へ移行することが報告されている）。
（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
（高齢者）患者の状態を観察しながら投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している（高齢者での薬物動態試験において、非高齢者と比較して血漿中濃度が高くなる傾向が認められている）〔１６．６．１参照〕。
（相互作用）スボレキサントは主に薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａによって代謝される。また、弱いＰ糖蛋白（腸管）への阻害作用を有する〔１６．４参照〕。
１０．１．併用禁忌：イトラコナゾール＜イトリゾール＞、ポサコナゾール＜ノクサフィル＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、クラリスロマイシン＜クラリシッド＞、ボノプラザン・アモキシシリン・クラリスロマイシン＜ボノサップ＞、ラベプラゾール・アモキシシリン・クラリスロマイシン＜ラベキュア＞、リトナビル＜ノービア＞、ニルマトレルビル・リトナビル＜パキロビッド＞、エンシトレルビル＜ゾコーバ＞〔２．２、１６．７．２参照〕［本剤の作用を著しく増強させるおそれがある（スボレキサントの代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを強く阻害し、スボレキサントの血漿中濃度を顕著に上昇させる）］。
１０．２．併用注意：１）．アルコール（飲酒）〔１６．７．１参照〕［精神運動機能の相加的な低下を生じる可能性があるため、本剤を服用時に飲酒は避けさせること（本剤及びアルコールは中枢神経系に対する抑制作用を有するため、相互に作用を増強させるおそれがある）］。
２）．中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等）［中枢神経系に対する抑制作用を増強させるおそれがある（本剤及びこれらの薬剤は中枢神経系に対する抑制作用を有するため、相互に作用を増強させるおそれがある）］。３）．ＣＹＰ３Ａを中等度に阻害する薬剤（ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾール等）〔７．４、１６．７．２参照〕［傾眠・疲労等の本剤の副作用が増強するおそれがあるため、併用する際には１日１回１０ｍｇへの減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること（スボレキサントの代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを中等度に阻害し、スボレキサントの血漿中濃度を上昇させる）］。
４）．ＣＹＰ３Ａを強く誘導する薬剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン等）〔１６．７．２参照〕［本剤の作用を減弱させるおそれがある（スボレキサントの代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを強く誘導し、スボレキサントの血漿中濃度を低下させる）］。５）．ジゴキシン〔１６．７．３参照〕［ジゴキシンの血漿中濃度を上昇させるおそれがあるため、本剤と併用する場合は、ジゴキシンの血漿中濃度をモニタリングすること（スボレキサントはＰ糖蛋白阻害作用を有する）］。
（過量投与）１３．１．徴候、症状
本剤の過量投与に関する情報は少ない。外国人健康成人に本剤１２０～２４０ｍｇを朝投与した臨床試験で、用量依存的に傾眠の発現率及び傾眠持続時間増加し、脈拍数一過性低下する傾向がみられた。外国人健康成人に本剤２４０ｍｇを朝投与した臨床試験では、胸痛及び呼吸抑制が報告された。１３．２．処置
過量投与時、血液透析は本剤の除去に有用かどうかは不明である（スボレキサントは蛋白質結合能が高いため、血液透析では除去されないと考えられる）、多剤服用の可能性を考慮する。（適用上の注意）
１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報
１５．２．１．ラットの２年間がん原性試験では、臨床曝露量の３６倍の投与により肝細胞腺腫及び臨床曝露量の１１倍の投与により甲状腺濾胞細胞腺腫の発現頻度が増加したが、これらの変化はげっ歯類に特異的な肝酵素誘導及び甲状腺ホルモン産生増加の二次的な変化と考えられた。一方、ｒａｓＨ２トランスジェニックマウスでは、臨床曝露量の１０５倍までの用量を６ヵ月間経口投与しても、がん原性を示唆する変化は認められなかった。１５．２．２．ラットの２年間がん原性試験において、臨床曝露量の１１倍（雄）及び１８倍（雌）以上の用量で網膜萎縮の発現頻度が増加した。薬効量を大きく超えた用量のオレキシン受容体拮抗薬をラットに投与すると明期における覚醒時間増加したこと、スボレキサントを投与した有色ラットの網膜萎縮の発現はアルビノラットよりも遅く、その発現率及び重症度も低かったことが報告されている。さらに、イヌに臨床曝露量の８４倍を９ヵ月間投与しても網膜変化はみられていない。これらのことからラットがん原性試験でみられた網膜萎縮は、アルビノラットで自然発生的に生じることが知られている加齢及び光誘発性の網膜萎縮の発現頻度が、スボレキサントの薬理作用を介した網膜への光照射の増加により増加したことを反映した、ラット特有の変化と考えられた。
（取扱い上の注意）光及び湿気を避けるため、ＰＴＰシートのまま保存し、服用直前にＰＴＰシートから取り出すこと。
（保管上の注意）室温保存。
クラリシッドはベルソムラの肝代謝を強く阻害しますので、ベルソムラとクラリシッドは併用禁忌となっています。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(3) CYP3A を阻害する薬剤
CYP3A を阻害する薬剤（ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾール等）との併用により、スボレキサントの血漿中濃度が上昇し、傾眠、疲労、入眠時麻痺、睡眠時随伴症、夢遊症等の副作用が増強されるおそれがあるため、これらの薬剤を併用する場合は 1 日 1 回10 mg への減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること。
アモキシシリン（サワシリン ® など），セフジニル（セフゾン ® など），クラリスロ.
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
[PDF] オレキシン受容体拮抗薬 不眠症治療薬 スボレキサント錠
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．２．その他の副作用１）．心臓障害：（頻度不明）動悸。
２）．胃腸障害：（頻度不明）悪心、嘔吐。３）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（１～５％未満）疲労。
４）．神経系障害：（１～５％未満）傾眠、頭痛、浮動性めまい、（１％未満）睡眠時麻痺。５）．精神障害：（１～５％未満）悪夢、（１％未満）異常な夢、入眠時幻覚、（頻度不明）＊睡眠時随伴症、＊夢遊症、＊傾眠時幻覚、不安、激越。
６）．皮膚及び皮下組織障害：（頻度不明）皮膚そう痒症。＊）海外臨床試験でみられた副作用。高用量（成人：４０ｍｇ、高齢者：３０ｍｇ）投与群を含む。
[PDF] ベルソムラ錠 10mg ベルソムラ錠 15mg ベルソムラ錠 20mg
(4) CYP3A を強く誘導する薬剤
外国人健康成人を対象とした 本剤（40 mg 単回）とリファンピシン（600 mg 1 日 1 回反復）を併用した薬物相互作用試験では、スボレキサントの血漿中濃度が低下（Cmax は 64 %、AUC は 88 % 低下）したため、設定した。本剤と強力な CYP3A 誘導剤を併用する場合には、注意すること。
・この薬の効果が遅くなる可能性があるので、この薬は、食事と同時または食事 のすぐあとに飲まないでください。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．２．その他の副作用１）．心臓障害：（頻度不明）動悸。
２）．胃腸障害：（頻度不明）悪心、嘔吐。３）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（１～５％未満）疲労。
４）．神経系障害：（１～５％未満）傾眠、頭痛、浮動性めまい、（１％未満）睡眠時麻痺。５）．精神障害：（１～５％未満）悪夢、（１％未満）異常な夢、入眠時幻覚、（頻度不明）＊睡眠時随伴症、＊夢遊症、＊傾眠時幻覚、不安、激越。
６）．皮膚及び皮下組織障害：（頻度不明）皮膚そう痒症。＊）海外臨床試験でみられた副作用。高用量（成人：４０ｍｇ、高齢者：３０ｍｇ）投与群を含む。
の最新の電子添文等をご覧いただけます。 ベルソムラ錠（MSD）
(1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
国内及び外国の臨床試験で、本剤投与による過敏症の副作用はみられていないが、本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者では、過敏症が発現する可能性があると考えられるため、一般的留意事項として、設定した。本剤の投与に際しては、問診等を行い、本剤の成分に対する過敏症の既往歴を確認すること。
1日1回20mg,高齢者1日1回15mg,就寝直前経口投与。 ; 用法・用量に関連する使用上の注意
(5) ジゴキシン
外国人健康成人を対象とした 本剤（40 mg 1 日 1 回反復）とジゴキシン（P 糖蛋白基質、治療域が狭い薬剤：0.5 mg 単回）を併用した薬物相互作用試験では、ジゴキシンの血漿中濃度が上昇（Cmax は 21 %、AUC は 27 %上昇）したため、設定した。また、スボレキサント投与時のジゴキシン濃度は最初の 6 時間以内に上昇した。本剤とジゴキシンを併用する場合には、ジゴキシンの血漿中濃度をモニタリングすること。
ベルソムラ錠10mg｜一般的な治療薬【臨床研究情報ポータルサイト】
＊）海外臨床試験でみられた副作用。高用量（成人：４０ｍｇ、高齢者：３０ｍｇ）投与群を含む。
アモキシシリン可溶散10%「KS」／20%「KS」 | 共立製薬株式会社
(6) ミダゾラム
外国人健康成人で実施した薬物相互作用試験では、本剤（80 mg 単回）とミダゾラム（2mg 単回）を単回併用投与した際、ミダゾラムの Cmax 及び AUC に影響を及ぼさなかった。
一方、本剤（80 mg 1 日 1 回反復）とミダゾラム（2 mg 単回）を投与した際、ミダゾラムの Cmax 及び AUC に影響がみられたが（Cmax 23 % 及び AUC 47 % 増加）、実際に服用する用量（20 mg）での血漿中濃度（遊離型濃度：約 2～5 nM）は CYP3A に対する 50% 阻害濃度（約 4～5 µM）と比べて約 1000 倍低いことから、CYP3A により代謝されるほとんどの薬剤について、臨床的に重大となる程度にまで血漿中濃度を上昇させる可能性は低いと考えられる。
[PDF] アモキシシリン水和物含有製剤の「使用上の注意」の改訂について
＊）海外臨床試験でみられた副作用。高用量（成人：４０ｍｇ、高齢者：３０ｍｇ）投与群を含む。
効成分とする経口投与剤です。 アモキシシリンは、 6-Aminopenicillanic acid (6-APA) から
(7) ワルファリン
外国人健康成人に、本剤（40 mg 1 日 1 回反復）とワルファリン（30 mg 単回）を併用した薬物相互作用試験では、S(-)ワルファリン又は R(+)ワルファリンの薬物動態又は薬力学には影響を及ぼさなかった。
・ベルソムラ＜スボレキサント＞の併用禁忌薬をチェックする。
(8) 経口避妊薬
外国人健康成人に、本剤（40 mg 1 日 1 回反復）とエチニルエストラジオール（0.035 mg 単回）及びノルエルゲストロミン（0.25 mg ノルゲスチメート単回）を併用した薬物相互作用試験では、薬物動態には影響を及ぼさなかった。
（ベルソムラ錠 IF より）
１１．２． その他の副作用
８．１． 本剤の影響が服用の翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること〔１７．３．１参照〕。